近日，我國(guó)內(nèi)地首次報(bào)告奧密克戎變異株BA.5本土疫情。7月5日，西安市新冠肺炎疫情防控工作新聞發(fā)布會(huì)介紹，當(dāng)?shù)乇据喴咔閭鞑ザ局隇锽A.5亞型，截至5日24時(shí)，已累計(jì)報(bào)告本土感染者29例；6日，北京市疾控中心副主任龐星火通報(bào)，當(dāng)?shù)匦略龅?名感染者的基因測(cè)序結(jié)果也為BA.5.2分支。
研究表明，BA.5毒株比今年年初導(dǎo)致我國(guó)本土病例激增的BA.2傳播速度更快，感染病例的CT值低，傳染性更強(qiáng)。在全球，該毒株正在引發(fā)新一輪疫情流行高峰。美國(guó)疾病預(yù)防控制中心發(fā)布的數(shù)據(jù)顯示，奧密克戎BA.5亞型已成為美國(guó)主要流行毒株。
據(jù)6月28日國(guó)務(wù)院聯(lián)防聯(lián)控機(jī)制新聞發(fā)布會(huì)通報(bào)，近期我國(guó)的BA.4和BA.5境外輸入病例呈不斷增加的跡象。國(guó)家衛(wèi)生健康委疾控局副局長(zhǎng)雷正龍表示，要高度警惕BA.4和BA.5境外輸入傳播。
作為奧密克戎最新“升級(jí)版”變異株，BA.5的傳播力為何又增強(qiáng)了？它的致病性如何？在全球呈現(xiàn)出怎樣的流行趨勢(shì)？
傳播力更強(qiáng)：
BA.5擁有與德?tīng)査局晗嗤蛔僉452R
今年3月15日，BA.5序列被首次上傳至全球流感共享數(shù)據(jù)庫(kù)，來(lái)自2月25日在南非采集的一名患者的鼻咽拭子。2月至4月期間，BA.5毒株在南非增長(zhǎng)顯著，成為主要流行株。3月，世界衛(wèi)生組織（WHO）將其列入監(jiān)測(cè)名單。
5月28日，我國(guó)大陸迎來(lái)首例境外輸入奧密克戎變異株BA.5感染者?！吨袊?guó)疾病預(yù)防控制中心周報(bào)（英文）》在線(xiàn)發(fā)文報(bào)告具體情況。
周報(bào)指出，該患者4月25日從烏干達(dá)（KL535航班）出發(fā)，4月26日在阿姆斯特丹轉(zhuǎn)機(jī)，4月27日從韓國(guó)首爾轉(zhuǎn)機(jī)（KL535航班）。其在中國(guó)和烏干達(dá)分別接種了四劑抗新冠肺炎疫苗（北京生物制品研究所有限公司）。
據(jù)多項(xiàng)研究結(jié)果，BA.5基本上能夠逃避由“疫苗接種”和“感染”引起的中和抗體，其傳染性比BA.2變異株可高出36%。一南非學(xué)者研究顯示，BA.4/5的R0值或可達(dá)到18.6，是原始毒株的5.6倍、Delta的3.65倍、奧密克戎BA.1的1.96倍、BA.2的1.39倍。
R0值被稱(chēng)為基本再生數(shù)，指的是沒(méi)有采取任何干預(yù)措施的情況下，如沒(méi)有戴口罩也沒(méi)有打疫苗，在一個(gè)全人群易感的環(huán)境中，平均一個(gè)患者可以傳染的人數(shù)。目前人類(lèi)已知的病毒中，麻疹病毒的R0最高，為12～18。這也意味著，BA.5的傳播力已經(jīng)近似已知病毒的最高級(jí)別。
中疾控周報(bào)表明，BA.5看起來(lái)比BA.1和BA.2具有增長(zhǎng)優(yōu)勢(shì)，是因相關(guān)變異所影響，主要是由免疫逃避所驅(qū)動(dòng)?？破詹┲鰼莊時(shí)利和7月5日在博文中亦表示，BA.5的特點(diǎn)是更強(qiáng)的免疫逃逸能力（攜帶L452R突變），并在此基礎(chǔ)上在真實(shí)世界中有更強(qiáng)的傳染性。
與此前在我國(guó)流行的奧密克戎毒株BA.1、BA.2相比，BA.5新增L452R突變是導(dǎo)致其傳染性更強(qiáng)的主要原因。作為新冠病毒與人類(lèi)細(xì)胞表面的受體結(jié)合載體，S蛋白是病毒進(jìn)入人體的關(guān)鍵。L452R正位于S蛋白的RBD（受體結(jié)合域），這是新冠病毒與宿主細(xì)胞ACE2受體結(jié)合的位置。
在這個(gè)位置上，L452R突變使得452號(hào)氨基酸變?yōu)橛H水氨基酸，從而導(dǎo)致宿主細(xì)胞與S蛋白結(jié)合得更加緊密。
牛津大學(xué)科學(xué)家的血清學(xué)研究結(jié)果顯示，L452R變異位點(diǎn)恰好能夠幫助病毒突破現(xiàn)有疫苗等構(gòu)建的免疫屏障，提高病毒進(jìn)入人體細(xì)胞的能力，因此擁有高傳染性。值得注意的是，德?tīng)査儺愔暧幸粋€(gè)發(fā)生在同一位置的突變L452R。
如今，德?tīng)査局甑摹皞鞑ダ鳌盠452R突變來(lái)到了奧密克戎BA.5身上，使其與此前變異株相比傳播風(fēng)險(xiǎn)大大增高。有專(zhuān)家預(yù)測(cè)，今夏全球可能面臨由BA.4或BA.5引起的新一波流行。
全球流行趨勢(shì)：
“重拾”入肺能力，臨床癥狀持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)
6月以來(lái)，奧密克戎變異株BA.4、BA.5已席卷美國(guó)、南非、葡萄牙、英國(guó)、以色列、墨西哥等多個(gè)國(guó)家。
6月29日，世界衛(wèi)生組織在全球新冠疫情周報(bào)中提到，BA.4、BA.5已經(jīng)取代之前的BA.2成為全球主要毒株，導(dǎo)致一些國(guó)家住院人數(shù)激增。6月20日至6月26日期間，全球新增病例數(shù)達(dá)到410萬(wàn)例，增長(zhǎng)率與前一周（6月13日至19日）相比提高了18%，為4月以來(lái)的最高值。
據(jù)美國(guó)疾病預(yù)防控制中心數(shù)據(jù)，6月26日至7月2日，BA.5感染病例占全新增新冠病毒感染病例的53.6%（此前一周的占比為40.5%），BA.5的占比則為16.5%，兩者合計(jì)約占感染病例總數(shù)的70.1%。
全球病毒基因共享數(shù)據(jù)庫(kù)（GISAID）最新分析結(jié)果顯示，目前位列前三位的奧密克戎亞分支是BA.5、BA.2和BA.4，BA.5占比已呈較快上升趨勢(shì)。我國(guó)香港近期出現(xiàn)疫情反彈，當(dāng)?shù)匦l(wèi)生防護(hù)中心表示，奧密克戎毒株BA.2.12.1、BA.4、BA.5感染者數(shù)量均有上升趨勢(shì)，其中BA.4、BA.5傳染性高，未來(lái)可能成為香港主要流行株。
新加坡衛(wèi)生部部長(zhǎng)也公開(kāi)表示，7月4日當(dāng)?shù)馗腥綛A.4、BA.5的患者已增至50%，預(yù)計(jì)下周BA.4、BA.5將成為新加坡主要毒株，患者占比達(dá)到七至八成。
病毒傳播力增強(qiáng)，致病力會(huì)有變化嗎？
回顧奧密克戎毒株的變異史，最初的原始毒株能夠利用肺泡細(xì)胞獨(dú)有蛋白入侵人類(lèi)肺部，增加重癥風(fēng)險(xiǎn)。不過(guò)，變異株BA.1、BA.2失去了該能力，大多只能感染患者的上呼吸道，因此感染者多為輕癥。然而新近研究發(fā)現(xiàn)，BA.5分支重新找回了能夠感染肺泡細(xì)胞的能力。
根據(jù)東京大學(xué)醫(yī)學(xué)研究所的報(bào)告，他們?cè)趯?duì)倉(cāng)鼠的研究中發(fā)現(xiàn)，BA.5比BA.2更容易在倉(cāng)鼠的肺部、肺外周擴(kuò)散，感染BA.5病毒3天后，倉(cāng)鼠肺周邊的RNA水平是感染BA.2病毒的5.7倍；在一周時(shí)間內(nèi)，感染BA.5的倉(cāng)鼠更容易出現(xiàn)呼吸急促、皮下氧飽和度降低、增強(qiáng)呼吸間歇值上升的情況，也更容易出現(xiàn)支氣管炎、肺泡損傷和肺部充血/出血。
不過(guò)，@莊時(shí)利和在其科普博文中稱(chēng)，法國(guó)衛(wèi)生部6月15日發(fā)布的一份報(bào)告顯示，與BA.1相比，BA.4/ BA.5的住院率沒(méi)有明顯升高，但臨床癥狀持續(xù)時(shí)間更長(zhǎng)。BA.4/BA.5在感染者中的中位年齡更大，有風(fēng)險(xiǎn)因素的比例更高。除了病毒本身的毒性，感染者年齡、既往感染史、疫苗接種情況等，都會(huì)影響到實(shí)際臨床癥狀。
實(shí)際上，目前對(duì)BA.5致病性的研究也僅出現(xiàn)在實(shí)驗(yàn)倉(cāng)鼠上，尚無(wú)數(shù)據(jù)表明在人類(lèi)感染者身上會(huì)引發(fā)更嚴(yán)重的癥狀。
5月起，歐洲疾病預(yù)防與管控中心（ECDC）便將BA.5列入“值得關(guān)注的變異毒株”，呼吁各國(guó)繼續(xù)推進(jìn)加強(qiáng)針的接種，依舊可以達(dá)到一定保護(hù)作用。
【記者】陳伊純
